NF-kB诱导激酶在肥胖小鼠中通过提高胰高血糖素活性升高血糖并降低耐受

2012-5-24日登载在Nature Medicine上的篇名：“NF-κ B–inducing kinase (NIK) promotes hyperglycemia and glucose intolerance in obesity by augmenting glucagon action”，作者Liangyou Rui引述，NF-kB作用于趋化因子(NIK)在颇高脂烹饪作用于的老年人动物模型号和基因敲除老年人动物模型号当中，能减少皮质醇颇高低血糖素的活性，从而消退低血糖。

首先，在两种老年人动物模型号（颇高脂烹饪作用于和ob/ob动物模型号）肝当中，NIK的活性反常消退，在用TNF-α（招致炎症），H2O2（招致凋亡），PA（招致肝脂肪变性）激发动物模型号肝原代细胞，NIK的活性也消退。

_tab/nm.2756_F1.html

第二：可抑制NIK的活性能缓解低血糖。在NIK下半身敲除的动物模型号，；也低血糖、不耐和醇不耐显着缓解；在肝NIK活性选择性可抑制的动物模型号（仅限于颇高脂烹饪的野生型号动物模型号和基因敲除老年人动物模型号）当中，低血糖及其它细胞内给予显着缓解。

_tab/nm.2756_F2.html

通过Cre-loxP种系统，在肝抗体可抑制NIK的动物模型号当中，低血糖、不耐及醇不耐物理仅给予缓解；同样，作者将STOP-NIK mice和 albumin-Cre mice新品种形成肝抗体颇高隐含NIK的动物模型号，辨认出不耐和醇不耐经常性。

_tab/nm.2756_F3.html

第三：NIK通过提颇高皮质醇颇高低血糖素的活性来减少肝转化成不下。在饥饿状态下，NIK 敲除动物模型号肝异生显着比野生型号动物模型号低，并且肝异生的两个最重要酶磷醇羟基式醇羧基酶和6磷醇脱氢酶隐含量减少；在STZ哮喘模型号兔，由于皮质醇腺β细胞摧毁，不能黏液激素，暨在激素缺陷的完全，NIK活性可抑制的动物模型号低血糖仅仅给予缓解，从而证明了NIK不是通过激素发挥作用，在肝抗体颇高隐含NIK的动物模型号当中，皮质醇颇高低血糖素不耐经常性，因此面世NIK通过减少皮质醇颇高低血糖素发挥作用。

_tab/nm.2756_F4.html

第四：在老年人动物模型号当中NIK依赖性皮质醇颇高低血糖素的活性减少。在野生型号动物模型号的肝原代细胞当中，在用TNF-α，H2O2，PA激发后加入皮质醇颇高低血糖素，转化成不下显着减少，丙酮酸生产的最重要酶隐含量也消退；同样，在NIK敲除的动物模型号肝原代细胞当中，在用TNF-α，H2O2，PA激发后加入皮质醇颇高低血糖素，转化成不下显着减少。

_tab/nm.2756_F5.html

第五：NIK能磷醇化CREB，并且减少CREB的反应性。NIK能磷醇化CREB，从而使CREB返素化下降，从而使蛋白反应性减少。之前有文献报道CREB依赖性丙酮酸。

_tab/nm.2756_F6.html

总之，老年人除了与经典的IKK-β–NF-κB1信号通道有关皆，还与非经典的NIK–NF-κB2通道有关。NIK通道通过减少皮质醇颇高低血糖素的活性来消退低血糖，IKK-β主要是减少激素的反抗。在老年人动物模型号当中，皮质醇颇高低血糖素活性减少和激素反抗共同造成了低血糖消退和不耐减少。因此，NIK有可能成为一个新的用药2型号哮喘的靶点。

出版人： 冯志华