新型降糖药可作治疗2型糖尿病的临床实践指南

本文；也

安康，李舍予.BMJ迅速引荐《SGLT2药一物和GLP-1复合一物-HT疗程儿童2型式肝炎的病理实践概要》阐释［J］. 中都国大学本科药理学，2021，24（26）：. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2021.01.103.

单位：东南大学毛脉病房

收发译者：李舍予，大学教授，研究成果生研究成果生导师

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近几年来，钠-葡萄糖协同船运蛋白2（SGLT-2）药一物和胰高皮质醇素样肽-1（GLP-1）复合一物-HT作为两种新型式降糖药一物，被多项大样本非常简单随机对照试实验者实其脱离于降糖主导作用的心血管疾病及消化道脏保护主导作用。在此背景下，BMJ周报社、国际间概要规章机构MAGIC证明生态基金会（MAGIC evidence ecosystem foundation）与东南大学毛脉病房一同发起针对在世界上2型式肝炎病征的《SGLT2药一物和GLP-1复合一物-HT疗程儿童2型式肝炎的病理实践概要》（以下全名迅速引荐）规章。该概要依据BMJ迅速引荐（BMJ Rapid-recommendation）规范和新标准化流程，以病征内涵为概要以此，与会来自在世界上十余个第三世界肾上腺、消化道内、大学本科药理学、老年药理学等病理药理学科学家和分析方法学家扩编病理解决办法拟定照护方式而，并与国际间顶级证明多肽制作团队搜集最佳循证药理学证明。该概要的高度建模的证明和引荐描绘出来进行为病理实践中都的医患病合作对政府给予了意味著，而这些来进行和突显病理的对政府的系统恰意味著对我国大学本科护士的2型式肝炎照护给予务实的尽力。

1、迅速引荐对SGLT-2药一物和GLP-1复合一物-HT用作的建议

本迅速引荐适用作病理护士接诊儿童2型式肝炎病征时，顾虑是否是停用SGLT-2药一物和GLP-1复合一物-HT的病理场景。在迅速引荐中都，这两种药一物的同样依然举例来说皮质醇或酸化人体内总体，而在于两条线心血管疾病及消化道脏传染病可怕开放性，根据病征5年左右遭遇心血管疾病、消化道脏传染病及死亡者可怕开放性展开预测，进一步推断口服。迅速引荐过关斩将调，其所优先用上经本地文献资料实验者的满足病理必须的2型式肝炎可怕开放性预测框架式展开两条线可怕开放性审计（例如我国可参看China-PAR框架式）。而当很难简单的可怕开放性预测框架式或框架式不可用（如China-PAR框架式近似值非常复杂，如无来进行尽力很难在重症场景采用）时，迅速引荐根据病理护士习惯，规章了日本式可怕开放性整体。

无为基础心血管疾病及慢开放性消化道脏病，且心消化道可怕因素所较较多（不多于3个）

无为基础心血管疾病及慢开放性消化道脏病，且心消化道可怕因素所并不多（3个以上）

已诊断为基础心血管疾病（包含哮喘或卒中都），且无慢开放性消化道脏病〔包含估算消化道小球经年累月所部（eGFR）-1·（1.73 m2）-1或大便大肠排泄所部≥30 mg/24 h或大便大肠肌酐比≥30 mg/g或3 g/mol〕

已诊断慢开放性消化道脏病，且无心血管疾病

同时诊断心血管疾病和慢开放性消化道脏病

心消化道可怕因素所包含儿童（岁数>60岁）、男开放性、高危本地人（非犹太裔、南美犹太裔和法国犹太裔）、心血管疾病或消化道脏传染病家族史、正在吸烟、血脂异常、皮质醇操纵不期望及皮质醇操纵不期望。其中都血脂、皮质醇和皮质醇操纵不期望可参看如下新标准：总脂质≥5.2 mmol/L或肝细胞脂质（HDL-C）6.5%为皮质醇操纵不期望，而皮质醇>140/90 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）为皮质醇操纵不期望。

迅速引荐对于无为基础心血管疾病及慢开放性消化道脏病的2型式肝炎病征根据是否是多于3个心消化道传染病可怕因素所展开划分：≤3个心消化道可怕因素所的分组取向于那些不具上限心消化道可怕开放性的2型式肝炎病征，而>3个可怕因素所的分组非常取向于那些心消化道可怕开放性高于上限可怕开放性，却略低于心消化道传染病二级预防性的病征。

在认定人群后，迅速引荐分别给出5条引荐观点：

在无为基础心血管疾病及慢开放性消化道脏病且心消化道可怕因素所较较多的2型式肝炎病征中都，在顾虑是否是加用SGLT-2药一物或GLP-1复合一物-HT时，其所与病征更好讨论其可怕开放性和讨价还价，但不值得注意引荐SGLT-2药一物或GLP-1复合一物-HT（较弱引荐）。

在无为基础心血管疾病及慢开放性消化道脏病且心消化道可怕因素所并不多的2型式肝炎病征中都，其所与病征更好讨论可怕开放性和讨价还价，引荐顾虑用作SGLT-2药一物（较弱引荐），而不值得注意引荐GLP-1复合一物-HT（较弱引荐）。

在忧郁症心血管疾病或消化道脏为基础传染病之一（而非同时患病心血管疾病或慢开放性消化道脏病）的病征中都，其所与病征更好讨论可怕开放性和讨价还价，引荐顾虑用作SGLT-2药一物或GLP-1复合一物-HT之一（较弱引荐）。

在同时忧郁症心血管疾病及消化道脏为基础传染病的病征中都，值得注意引荐SGLT-2药一物（过关斩将引荐），在与病征更好讨论可怕开放性和讨价还价后，也可引荐顾虑用作GLP-1复合一物-HT（较弱引荐）。

当病征需要在SGLT-2药一物和GLP-1复合一物-HT二者之间无论如何同样时，毕竟GLP-1复合一物-HT的可怕开放性及讨价还价，尤其是其给病征所引致的用作开销（目前为止我国主要医疗保险报销之内的GLP-1复合一物-HT多为每日1~2次皮下注射），非常取向于用作SGLT-2药一物，但该不得不同样必须在与病征更好讨论可怕开放性和讨价还价后无论如何（较弱引荐）。

“过关斩将引荐”同义默许（这里同义两种新型式降糖药一物）所助长的可怕开放性和讨价还价的关联非常明确，微小支持口服（或不口服），在大多数情况下大多数病征亦同同样用作（或不用作）该默许。这时，病理护士只能需要简单简述口服的目的、可怕开放性和讨价还价以及须知即可。只能当病理护士断定一些特殊情况，或病征尤其提出一些理论上的顾虑时，意味著不采纳该引荐观点。

“较弱引荐”则同义默许所助长的可怕开放性和讨价还价并非十分明确，其衡量新标准相异。例如有些病征对终末期消化道病慢开放性透析的生活状态尤其不能容忍，而对死亡者的接受程度反而非常高。同时另一些病征则相反。这种关联被称为病征的社会或偏好。这时，必须病理护士将药一物的可怕开放性和讨价还价文档客观地告知病征，使其在护士的范本下理开放性地无论如何符合自己不得不。这一过程被称为医患病合作对政府——护士在这一过程中都除了关注病征的对政府本身，务必要耐心询问病征无论如何这一对政府的理由，尽可能病征无论如何的对政府更好理开放性，而非基于不更好文档或特殊情绪。

SGLT-2 药一物和 GLP-1 复合一物-HT病理其所用路径

2、病理护士如何展开病理对政府 当病理护士顾虑是否是在儿童2型式肝炎病征中都加用SGLT-2药一物或GLP-1复合一物-HT中都的一种时——尤其是当皮质醇操纵不佳，或患病显现出来变化时（如新诊断了哮喘或断定大便大肠排泄所部缩减或eGFR急剧下降）——病理护士其所更好顾虑停用这两种药一物的可怕开放性和讨价还价。讨价还价不足之处： （1）SGLT-2药一物对病征所助长的讨价还价包含死亡者、非致死开放性心肌梗死、消化道衰竭（必须透析）、因冠心病出院和严重高皮质醇的可怕开放性提高，同时意味著助长近2 kg的躯能量密度急剧下降。 （2）GLP-1复合一物-HT的讨价还价与SGLT-2药一物相似，但对冠心病出院的保护较较弱，而非常意味著减缓非致死开放性卒中都的可怕开放性，躯能量密度平除此以外减缓约1.5 kg，生活能量密度也有一定提升。 安全开放性不足之处： （1）SGLT-2药一物也意味著导致生殖道感染者可怕开放性成倍缩减，男开放性生殖道感染者多半为龟头炎，而在女开放性为阴道炎。 病理护士其所更好审计用作该药一物后遭遇生殖道感染者的可怕开放性，并提前放任预防性。 例如持续保持每天不较多于1次的会阴部清扫。 如果遭遇曾因生殖道感染者的表现，极其最主要，其所及时到病房就诊。 （2）用作SGLT-2药一物的病征也有很小的几所部遭遇肝炎酮症酸中都毒。 其所注意SGLT-2药一物涉及的酮症或酮症酸中都毒，病征皮质醇多半无微小升高（随机皮质醇<13.9 mmol/L），如经及时处理，一般不会引致严重侵害。 但其所注意提醒病征因胃肠道传染病显现出来腹泻、呕吐等不适，或必须术前禁食禁饮，则必须根据情况顾虑是否是需要暂停SGLT-2药一物的用作，或适当系统对血清β羟丁酸或大便酮总体，不能因皮质醇不高而排除酮症的意味著开放性。 一旦遭遇血酮或大便酮升高，则根据情况放任必要的处理措施，保障病征基本的碳水化合一物营养。 但在毕竟SGLT-2药一物涉及酮症或酮症酸中都毒遭遇可怕开放性很低，且很较多引致严重后果，因此对于大多数低可怕开放性病征无需要减缓SGLT-2药一物的用作。 （3）另外一些研究成果曾报告SGLT-2药一物意味著引致低血容量相，进而引起跌倒和骨折，以及对某些病征缩减截肢的可怕开放性，但在本迅速引荐涉及的系统评价中都并未得到属实，目前为止尚不足以影响病理对政府。 （4）2型式肝炎病征用作GLP-1复合一物-HT的主要顾虑为遭遇不能耐受的严重胃肠道不良事件。 有些学者主张GLP-1复合一物-HT涉及胃肠道不良反其所意味著通过减缓进食，进而改善病征减重和降糖的功效，但病理护士在消除病征对口服后引起进食减缓而“营养不良”的顾虑同时，仍其所重视影响病征生活能量密度的胃肠道不良反其所，这些不适对于部分病征意味著引致比肝炎本身非常大的痛苦。 （5）迅速引荐中都GLP-1复合一物-HT的引荐位置略略低于SGLT-2药一物的 一个最主要原因是由于皮下注射所致的用作开销。 本迅速引荐在平衡可怕开放性和讨价还价时主要是基于目前为止最为常用的每天注射1次的GLP-1复合一物-HT展开的。 每周1次皮下注射会可特别是在减缓2型式肝炎病征对皮下注射制剂的反感。 当然，这些顾虑在病征中都存在高度异质开放性，具躯对政府时其所在更好了解病征的想法后一同无论如何对政府。 （6）以往研究成果曾提出GLP-1复合一物-HT意味著与胰腺炎、胰腺癌、胆道传染病和甲状腺滤泡细胞癌的可怕开放性缩减有关，但这些不良事件遭遇所部很低，且未被非常简单系统评价属实。 3、如何用作迅速引荐

迅速引荐的Facebook海外版针对病理护士不只能给予了建模总结来进行（visual summary），还给予了用作医患病合作对政府的MATCH-IT交互来进行（）。病理护士在执意向病征引荐SGLT-2药一物或GLP-1复合一物-HT时，可以通过MATCH-IT交互来进行迅速查看概要引荐观点及其依据。这些来进行直观易懂，病理护士用作时不应像阅读传统文化概要一样，必须把具躯的引荐内容及病征潜在的可怕开放性和讨价还价烂熟于心，而后如此一来展开病理实践。这些来进行尤其简单受雇非肝炎专科的大学本科护士和比如说内科护士。

当病理护士在重症或加护接诊某一病征时，首先确定目标人群分类，随后定位到对其所的引荐条目。病理护士可以迅速阅读针对该病征的引荐观点，如必须展开医患病合作对政府可以点击示例的证明文献资料（evidence profiles），查看用作或用作这两种药一物之一所对其所量化的可怕开放性和讨价还价。随后的理论化顾虑（individual consideration）中都包含了关键实践要点（practice issue），同义出病理护士在用作中都的具躯须知和用作小技巧。如希望通过该迅速引荐展开医患病合作对政府，还可以进一步点击Facebook上的MAGICapp链接（#/guideline/j1Wqrn）进入MAGICapp平台展开概要查看。该平台可以查看概要下卷，其中都的研究成果证明（research evidence）来进行可以给予完整的证明文献资料。而对政府辅助（decision aids）来进行可以尽力病征非常快非常容易的明白其是否是启口服一物所助长的可怕开放性和讨价还价，缩减医患病沟通效所部，使在重症诊间或加护床旁实现肝炎口服的医患病合作对政府被选为意味著。

4、如何看做酸化人体内和皮质醇操纵 该迅速引荐和近几年来多项病理实践概要中都所采用的“基于两条线可怕开放性的对政府的系统”中都，酸化人体内和皮质醇系统对助长的尽力非常有限。在该迅速引荐中都，皮质醇操纵不满意只能作为心消化道传染病的可怕因素所之一，用作划分无为基础心血管疾病及慢开放性消化道脏病病征的两条线可怕开放性分类。那么，酸化人体内和皮质醇操纵是否是就不最主要了呢？这个解决办法要从两不足之处问道。 一不足之处，酸化人体内“合格”（或称达到理论化操纵目标）作为肝炎疗程可行开放性同样依据的地位确实被较弱化了。酸化人体内近几年来已被选为肝炎管理中都最比较稳定反其所皮质醇长期操纵的最主要替代西端（surrogate outcome）。但替代西端仍然不是病征最主要的西端（patient-important outcome，PIO），只能当不足PIO才将会借助于替代西端展开病理对政府。随着大量肝炎心血管疾病度日研究成果（CVOT）结果的定为，SGLT-2药一物和GLP-1复合一物-HT较早大量PIO的证明，且并很难断定酸化人体内或其他操纵这两项对其功效存在特别是在影响。因此，目前为止所采用的“基于两条线可怕开放性”的疗程方式而在循证药理学上相对于基于酸化人体内的对政府非常为简单。如果从历史的固执看做肝炎的系统对这两项，从无论如何的大便糖、；也皮质醇到今日的酸化人体内，其病理意义除此以外不具阶段开放性。这些替代西端的内涵本身是药理学研究成果根据其与PIO的涉及开放性象征性的，而随着有机体对药理学和生一物学了解到的慢慢加深，这些替代这两项将慢慢迭代，直到PIO可以从外部范本病理对政府。病理护士和病征其所随时了解到2型式肝炎的疗程目的是通过预防性胃癌改善病征的生活能量密度，加长病征间隔时间，皮质醇操纵本身只能是一种意图，而并非2型式肝炎的疗程目的。 另一不足之处，PIO为导向的病理对政府目前为止为止可以让酸化人体内淡出政治舞台吗？解法或许是否是定的。本迅速引荐中都，只能毕竟心血管疾病、脑血管、冠心病和消化道脏等替代西端，而并很难毕竟肝炎的神经侵害、眼底侵害、肝炎涉及感染者和肝炎的急开放性胃癌。这些肝炎胃癌的防治并非不最主要，但仍不足一些PIO导向的证明，而在该迅速引荐中都能够躯现。毕竟心血管疾病及慢开放性消化道脏病为肝炎关键的传染病开销；也，在根据该迅速引荐停用或不停用SGLT-2药一物和GLP-1复合一物-HT后，仍需要检查酸化人体内和皮质醇操纵情况，并参看其他病理实践概要是否是停用其他降糖药一物或皮质醇。 5、其他口服须知 迅速引荐还简述了其他实践要点（practice issue）。例如，用作SGLT-2药一物时可顾虑多饮水，以可避免耳鸣和预防性甲醛。根据英国饮品药品监督管理局（FDA）核准规定，恩格列净不其所用作eGFR<45 ml·min -1 ·（1.73 m 2 ） -1 的病征，而卡格列净、达格列净和艾拓格列净不其所用作eGFR<30 ml·min-1·（1.73 m 2 ） -1 的病征。如病征较早消化道功能衰竭或已在接受透析则不其所继续用作SGLT-2药一物。GLP-1复合一物-HT其所注意在30 ℃以下环境保存（艾塞那肽和贝那鲁肽其所在25 ℃以下保存）。 SGLT-2药一物和GLP-1复合一物-HT单独用作除此以外不引起低皮质醇，但如与其他存在低皮质醇可怕开放性的药一物（如皮质醇或磺脲类）联用时意味著会有低皮质醇可怕开放性。因此，在皮质醇合格或接近合格的2型式肝炎病征中都停用两种药一物之一，则其所注意将有潜在低皮质醇可怕开放性药一物的剂量减缓20%~50%，或转化为相对低过关斩将度的疗程。 6、总结 SGLT-2药一物和GLP-1复合一物-HT可以有效提高儿童2型式肝炎病征的心血管疾病及慢开放性消化道脏病可怕开放性，但也存在潜在的可怕开放性和口服开销。病理护士其所更好顾虑病征的实际情况及理论上偏好，合作规章符合病征的个开放性化可行开放性。2021年5月新颁布的《SGLT2药一物和GLP-1复合一物-HT疗程儿童2型式肝炎的病理实践概要》BMJ迅速引荐为我国大学本科护士在病理实践中都用上这两种药一物给予参看，并可作为医患病合作对政府的辅助来进行。

科学家简介

李舍予，药理学博士，东南大学毛脉病房肾上腺代谢科大学教授，研究成果生研究成果生导师。重庆市学术和新技术带头人后备接班人（第十三批），东南大学毛脉病房中都国循证药理学中都心循证评价与迅速概要研究成果室副主任/中都国MAGIC中都心执行经理，中都华肝炎学会成年人与肝炎学组秘书长，重庆市预防性药理学会肾上腺代谢开放性传染病防控联谊会副主任秘书长，重庆市药理学会心身药理学专委会秘书长，重庆市医师创会肾上腺代谢科医师联谊会秘书，重庆市医促会甲状腺及甲状旁腺传染病专委会秘书长，重庆市医促会肝炎及代谢开放性传染病专委会秘书长；Systematic Review，Journal of Evidence-based Medicine，Medicine，World Journal of Diabetes，JMIR Diabetes，Family Medicine and Community Health等英文学报编委会，《中都国大学本科药理学》周报青少年编委会，Diabetes Care，Diabetes等80余种中都英文学报审稿人。请到第三世界自然科学基金、重庆市科技厅科研课题等多个国家科技进步奖，作为第一译者或收发译者在BMJ、Diabetes Care等国内外学报发表研究成果成果数十篇，曾作为病理主席联合规章国际间肝炎病理实践概要。

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编辑 | 张小龙